Modele de tractoare mici

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Les modèles animaux ont testé des interventions expérimentales utiles pour développer des stratégies thérapeutiques pour l`IBD [16]. En effet, ils ont identifié des molécules candidates potentielles pour le traitement de l`EIA, et certains d`entre eux tels que l`IL-12p40 et le DCD sont ciblés dans les essais cliniques humains actuellement en cours [16]. En outre, les modèles de souris génétiquement modifiés récemment établis dépourvus de gène de susceptibilité IBD devraient être des outils prometteurs pour développer de nouvelles mesures thérapeutiques pour l`EIA. Alternativement, la thérapie d`intégrine anti-α4, qui était bénéfique dans certains modèles animaux de l`EIA, a été signalée pour causer la leucoencéphalopathie multifocale induite par JC-virus chez certains patients de CD [120]. Par conséquent, une attention particulière peut être nécessaire pour traduire les études animales en paramètres cliniques en veillant à ce que la sécurité et l`efficacité puissent être modélisées. La maladie intestinale inflammatoire (EIA), qui comprend principalement deux conditions connues sous le nom de colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, est caractérisée par une inflammation chronique du tractus intestinal et affecte des millions. L`EIA est causée par des facteurs allant de mutations génétiques à des environnements micro et macro à l`extérieur et à l`intérieur de l`intestin. Fait intéressant, aucune des souches de souris transportant non fonctionnel NOD2 développer l`iléite ou la colite spontanément. En revanche, une souche de souris génétiquement modifiée dépourvue d`une enzyme de modification de l`ubiquitine A20, qui restreint les signaux induits non seulement par le NOD2 mais aussi par le TNFR et l`IL-1R, développe spontanément la colite [35]. Par conséquent, il est possible que la dysrégulation de la voie NOD2 seule est insuffisante pour induire complètement l`inflammation intestinale et des facteurs contributifs supplémentaires sont nécessaires pour le développement de CD chez les patients porteurs d`une mutation NOD2 [1 •]. Un ensemble croissant de preuves provenant de modèles animaux d`EIA indique que les réponses immunitaires adaptatives et innées participent simultanément à la pathogenèse de l`EIA. Reliant directement les réponses immunitaires adaptatives et innées, les APCs capables de traiter les antigènes microbiens et de stimuler les lymphocytes T par le biais de la MHC jouent un rôle significatif dans le processus de la maladie. L`importance de la présentation de l`antigène dans la pathogenèse de l`EIA est soulignée par l`identification des loci de MHC en tant que gène associé à l`UC [1 •, 11 •].

L`implication de l`autophagie dans la présentation de l`antigène dépendant de la classe II de la MHC [18 • •, 41] appuie davantage ce concept. Les DCs sont des APCs professionnels caractérisés par une forte expression des molécules de classe II de la MHC. La fonction et la migration des DCs intestinaux qui déterminent la différenciation des lymphocytes T en effecteur par rapport aux sous-ensembles réglementaires sont contrôlées par une Chemokine CCR6 [102], un gène associé au CD [1 •, 11 •].

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